Fabry病(Fabrydisease)，又称为法布里病，安德森-法布里病(Andeson-Fabrydisease)、弥漫性躯体性血管角质瘤和α-半乳糖苷酶缺乏症(alpha-galactosidaseAdeficiency)，于年首先由英格兰的安德森和德国的法布里几乎同时报道法布里将该疾病的皮肤表现称为弥漫性躯体性血管角质瘤，现在仍使用这个词来描述该疾病的皮肤损害这种X连锁的疾病主要发生在半合子的男性，也有许多有关女性患者其他器官受累的报道。本病是一种多器官多系统疾病，包括皮肤病变神经系统病变、如无汗症、肢端感觉异常、心血管病变、眼部病变其他如贫血淋巴组织增生肝脾肿大骨无菌性坏死，肌病及低丙种球蛋白血症等。
本病肾脏受累多出现在20岁后主要表现为轻度蛋白尿，偶尔伴随血尿偶见肾病综合征和较轻度的高血压症状一般肾功能减退缓慢，患者常于40岁以后发生终末肾衰偶尔有严重肾小管功能障碍出现肾性尿崩症肾小管酸中毒或肾性糖尿。
Fabry病属于性连锁遗传，致病基因定位在Xq22，该基因编码蛋白为α-半乳糖苷酶，其功能是从神经酰胺三己糖苷末端分离半乳糖。Fabry病患者的平均寿命为50岁。Fabry病病为溶酶体α-半乳糖苷酶A缺乏症，由于N-脂酰鞘氨醇三已糖苷及相关的糖鞘脂进行性积聚而引起，受累病人有肾脏、心脏和脑微血管病变，导致肾衰，中风，心脏并发症等疾病。
临床特征:
主要临床特点是发作性的肢体疼痛和皮肤血管角质瘤，在疾病的后期常出现肾脏、心脏和脑血管的损害。
眼部体征是Fabry病具有特征性变化之一角膜混浊可见于所有的杂合子和大多数的半合子。患者可表现有晶状体前部和后部的异常，出现白内障及视网膜血管迂曲扩张角膜混浊、角膜漩涡状沉积物尽管。
皮肤血管角质瘤：常见于经典型患者，表现为皮肤小而凸起的红色斑点，多分布于“坐浴”区(生殖器、阴囊、臀部和大腿内侧)，也可出现在背部、口周或身体其他部位，血管角质瘤的数量和分布范围可随着病程进展而增加。
中枢神经系统：表现一般为早发卒中，以短暂性脑缺血发作(TIA)或缺血性卒中常见，表现为偏瘫、偏盲、眩晕、共济失调和构音障碍等，以后循环受累多见，预后较差。非特异性症状包括注意力不集中、头痛、认知功能障碍等。
周围神经系统：周围神经病变具有小纤维神经病的临床特点。(1)神经疼痛约出现在72％的患者，是儿童时期早期和较为常见的症状之一，多数患者青春期后疼痛程度可能会减轻，表现为下肢远端为主的肢端疼痛，具有慢性或间断发作的特点，常常被描述为足底和手掌难以忍受的烧灼感，并放射到四肢近端，偶尔至腹部。疼痛发作常因天气变化、发热、精神紧张、体育锻炼加剧。(2)少汗或无汗是早期和较为常见的临床症状之一，可伴低热，少数可表现为多汗，严重的自主神经损害可导致血压调节障碍，出现晕厥。(3)少数患者出现颅神经损害表现，如感音神经性耳聋等。
图1Fabry病部分临床特征。A：白内障及视网膜血管迂曲扩张角膜混浊、角膜漩涡状沉积物尽管；B：皮肤血管角质瘤；C：MRI(FLAIR)检查发现左侧小脑半球高信号；D：左椎动脉末端闭塞。
诊断：
Fabry病诊断主要依靠生化检查发现α-半乳糖苷酶活性下降、病理检查发现细胞内嗜锇性板层样或髓样小体以及基因学检查。
采取病理组织学、酶学以及基因学检查对半合子患者的诊断可达%，对杂合子患者的诊断也在80%以上，由于许多病人存在个体基因突变，所以阴性的基因检查不能除外此病，目前诊断此病主要依靠生化和形态学检查措施，生化检查方法是测定体液和细胞内的α-半乳糖苷酶水平，最好在培养的纤维母细胞中测定。形态学检查主要观察细胞内是否出现嗜锇包涵体，最简单的方法是检查皮肤的小血管以及其他细胞成分内是否出现此病典型的嗜锇包涵体。
治疗：
Fabry病治疗包括疾病特异性治疗和非特异性治疗。理想的治疗方案是结合特异性和非特异性治疗，且有涉及多专业的有经验的医师定期随访。
非特异性治疗：非特异性治疗主要针对各脏器受累情况给予相应的处理，所有非特异性治疗均来自于临床经验，非随机对照研究。
特异性治疗：酶替代治疗，即利用基因重组技术体外合成α-半乳糖苷酶A替代体内缺陷的酶。α-半乳糖苷酶替代治疗是最近2年采取的首选方法，目前已经在欧洲应用于临床病人的治疗，可以有效减少内皮细胞的神经酰胺三己糖苷的堆积，达到缓解神经痛、改善肾小球病变和提高肌酐清除率的效果，还可以改善颈内动脉系统和椎基底动脉系统的血流状况，使生活质量得到改善。酶替代治疗主要药物不良反应有输注反应(皮疹、头痛、腹痛、发热、甚至休克等)，但输注反应通过对症治疗一般能得到有效缓解。
(蔡志友)
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